El paquete de asistencia a la conducción consta de DISTRONIC PLUS, servofreno de emergencia BAS PLUS, freno PRE-SAFE®, detector de carril con aviso por vibración y control de ángulo muerto; se ofrece para el S 400 HYBRID. El paquete ampliado de asistencia a la conducción Plus está disponible como opción para los demás modelos e incluye además el detector activo de cambio de carril y el control activo de ángulo muerto.

El Tempomat con regulación de distancia DISTRONIC PLUS ayuda al conductor a mantener constante la separación (en tiempo) respecto al automóvil delantero en una gama de velocidad de 0 a 200 km/h. Con ayuda de sus sensores de radar, mide permanentemente la distancia, regula la velocidad y puede iniciar una maniobra de frenado si se detecta la necesidad.

El control de ángulo muerto supervisa las zonas no visibles en los laterales y detrás del vehículo a una velocidad de 30 km/h a 250 km/h.

El servofreno de emergencia BAS PLUS puede ayudar con mayor fiabilidad a evitar accidentes por alcance en combinación con el freno PRE-SAFE®. Si los sensores de radar detectan peligro de colisión, y el conductor pisa el freno, BAS PLUS pone a disposición la presión de frenado adecuada en función de la situación, para aprovechar la distancia de frenado disponible.
Si se detecta peligro de colisión a una velocidad de 30 a 200 km/h y el conductor no frena a tiempo se emiten las advertencias ópticas y acústicas del freno PRE-SAFE®. Si el conductor no reacciona se inicia un frenado autónomo con fuerza parcial y una deceleración máxima de 4 m/s² unos 1,6 segundos antes del impacto. Si el sistema valora la situación de conducción como altamente crítica y el conductor sigue sin reaccionar, puede llevarse a cabo un frenado a fondo autónomo unos 0,6 segundos antes de la colisión detectada como inevitable.